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康普瑞丁磷酸二钠的冻干制剂制备方法

显然指定

:紧缩磷酸二钠冻干预备的预备工作

技术排列

本虚构关涉一种DR不变预备的预备工作办法。,最最一种冷冻贮藏使失水法预备工作双膦酸的办法。。

背景资料技术

它是在一百yarn 线被查明的,皮肤肿块建立组织比规则建立组织在飞船中更丰厚。。1971年R)lkman最早介绍皮肤肿块上坡是飞船依赖性的,越来越多的检验供养这种视角。,使这一排列适宜社会恶习认为如何的热点,适宜罐头食品的新策略。。瞄准飞船上坡和前体生化偏离的每个环节。,飞船肉体美抑预备的制订,把持皮肤肿块上坡和转变,它已适宜社会恶习防治的重要途径。选择有理的神学家时期和神学家工程,它将是其疗效的最后的事物相等。,习俗化疗、分散神学家结盟运用,这将是飞船肉体美抑预备的发展方向。。一方面,飞船肉体美抑预备可以上进习俗的化疗工程。、分散神学家的疗效;在另一方面,习俗神学家后皮肤肿块衰退期受苦的人,敷用飞船肉体美抑预备可恢复微转变。,把持皮肤肿块的转变和再犯。在海外,眼前已有20种飞船抑预备进入临床实验阶段。。紧缩磷酸二钠,已进入II期临床实验。康普瑞丁磷酸二钠(bwin棋牌游戏A4前药)由美国0XIGENE公司开门的时新抗皮肤肿块前体药物,它的原药是 CA4 (康置雷他汀 A4),是人非洲的加套管于Combretu 一种从非正式的社交集会皮质中断裂出的自然聚氧氢基二乙烯基苯动产。Compredin磷酸二钠是Ca4磷酸二钠的前体。,良好的水溶性。紧缩磷酸二钠具有很强的抗飞船功能、操纵者癌细胞上坡、小沟加里收集的操纵者及分散神学家和两人间的关系神学家的致敏功能,它的抗皮肤肿块功能是瞄准皮肤肿块的。,康普瑞丁磷酸二钠还因其前体化设计而具有合身临床敷用的良好药代动力学素养,称为飞船目标剂 Targeting Agent, 事业锻炼局最好的。丙啶磷酸二钠亲脂性差。,内服不轻易吸取,不合身内服。依据,筋疲力尽的剂中预备工作了双膦酸二钠。。开证号CN101697964A,敷用药号为20091019U83. 1.中国显然,增殖美国COMPAQ电脑公司

丁酸钠磷酸盐冻干预备工作及其预备工作办法。侮辱这种办法可以获得不变的冻干预备。,但需求助起瓦解作用的。、pH校准剂和不变剂。丙啶磷酸二钠亲脂性差。,良好的水溶性,水使消失的pH值约为9。 3,兽实验泄漏,紧缩磷酸二钠的pH值 3无使紧张不安,依据,不需求校准双膦酸使消失的pH值。。磷酸氢二钠使消失 排列12,依据,离添加pH校准剂。;冻干临时支架外表饱食、有喷射瓶气象。不运用任何一个临时支架剂的冷冻贮藏使失水具有结合的的外表。、些微喷射瓶,集中的好,不变性好。

虚构问题
本虚构的有意是抚养一种T的预备工作办法。。该办法不需求目前的技术中运用的助起瓦解作用的。、pH校准剂和不变剂,预备工作了不变的双膦酸二钠。。为成真本虚构有意而采用的技术工程,分解的磷酸二钠冻干预备的预备工作,包括以下测
31)分解的使消失,称取双膦酸二钾处方量。,用水使消失筋疲力尽的;添加积极分子碳, 混勻;振荡站30 min,初口部粗糙,运用0以后。 45 μ πΓθ. 22 μ m微孔膜精滤;磷酸无色结晶或白色粉末的终止,将精液滤出液灌入丝林瓶中。;
2)冻干测1)烧灼的瓶娃中药酒 c的手术,
a.预冻60 从室温到-4的120分钟 60摄氏体温后,握住180 240分钟;
B.120用于一次使失水 240分钟,将测a的终极体温放到5后,握住420 540分钟,寂寞的心情把持在10 ~ 14 Pa ;
c.先二次使失水,用180 在240分钟内将测b的终极体温调准为-5℃。 体温10摄氏体温, 握住120 180分钟;后来地,使运用30 60分钟,在这一步中,握住了 120 将体温校准到10摄氏体温180分钟 30°C,握住180 240分钟,寂寞的心情把持不足2 Pa ;
3)烧灼的瓶覆盖的包装和滚压,集中的反省,关闭即用。认为如何泄漏,双膦酸二钠对LIG极不不变。,易发生顺反异构化化,肉体美失效的改观同分异构体,它的水使消失比刚体粉末更不不变。。氮苯磷酸二钠的低温不变性,但其水使消失在低温下不不变,CA的可分解肉体美,和色素脱失。依据,刚体预备预备工作双膦酸二钠是一种有理的选择。丙啶磷酸二钠亲脂性差。,良好的水溶性,内服不轻易吸取,因而它被制成筋疲力尽的剂。筋疲力尽的用不生育的粉末可分为两类:不生育的包装粉末,流行,不生育的包装动产请求药用积极分子身分具有良好的绕流。,难做的吸取夸张,紧缩磷酸二钠轻易吸取夸张、绕流差,因而它被制成冻干粉末针。本虚构处理了双膦酸水使消失的不不变性。、易堕落的错误,抚养了一种冷冻贮藏使失水法预备工作双膦酸二钠的办法。,它不注意任何一个补充物、不变剂、冻干法预备工作磷酸双氮苯达莫。测1),筋疲力尽的用双膦酸钠与水的增味剂比为1。 10 20。测1),Silin瓶的装载性能为IML。。更进一步地,由于预冻体温少于45度 ;电容器体温-60度,握住设路障于体温低,握住战利品体温在45以下,小费战利品升华;分割冷冻贮藏技术的运用可以幸免共起瓦解作用的的运用。、pH校准剂和不变剂的冻干追逐中发生新的杂质,确保冻干预备的结合的外表、些微喷射瓶,集中的不变。该预备的不变性可认为实验抚养解说。。本虚构药物预备的不变性为,胜利列举如下
本虚构的预备工作办法是在40摄氏体温的体温下冻干。、6个月湿度速度增加75%,体温速度增加25度、 湿度60%,远程12个月,高效液相色谱法终止满意的及关系问题,胜利如表1所示。、 表1。为编制本虚构,积极分子身分的终止办法列举如下:高效液相色谱法 2010年第一版阑尾五 d)决定。十八烷基的苯环色谱环境及体系有用性实验;运用0。 05mol/L磷酸二氢钾一伯醇一乙腈(50:45:5)为绕流相;检测波长为^8N,观点板数按康普瑞丁磷酸二钠峰计算应不少于5000。双膦酸与贴连峰的断裂度应当很大。 5。避光测办法。本品正当的金额,紧密权重,补充物绕流相使消失,使其包括在每个IM中 40 μ g使消失作为实验使消失,即刻服用20片 μ 1筋疲力尽的液层析法,记载色谱图;正当的量的双膦酸也作为证明人基质。,同法终止。本ext的峰面积法计算实验中C18H1908Na2P满意的
关系问题的终止办法。本品正当的金额,补充物绕流相使消失并潮解使其包括在每个IM中0. 5千分之一公分使消失,作为份量使消失。对照品为改观紧缩磷酸二钠12。 5mg、康普瑞丁 25千分之一公分, 紧密权重,放在就是同一个职位 在50ml量瓶中,作为已知杂质的证明人使消失。对前述的两种使消失分岔停止了紧密测。 OML是两者都的 IOOml量瓶中,用绕流相潮解至刻度,摇勻,作为把持处理工程。终止辐照量的色谱环境,波长230 N检测,采用把持工程20 μ 1,筋疲力尽的液层析法,调准检测感光性,使最小主峰完成满排列的20%,对前述的战利品使消失和对照使消失停止紧密再测验。 μ 1筋疲力尽的液层析法,记载色谱图。设想战利品使消失的色谱图中有峰与,本外标法的峰面积计算,改观紧缩磷酸二钠不应大于0 5%,对手不得超越1,休息各杂质峰面积的和不得大于对照使消失中主峰面积的1/2 (0. 5%),关系问题积和不足2 0%。
表1速度增加实验胜利
使参与请求
1.分解的磷酸二钠冻干预备的预备工作,其特点信赖,预备追逐包括以下测:1)预备,用水使消失筋疲力尽的;添加积极分子碳, 混勻;振荡站30 min,初口部粗糙,运用0以后。 45 μ πΓθ. 22 μ m微孔膜精滤;磷酸无色结晶或白色粉末的终止,将精液滤出液灌入丝林瓶中。;2)冻干测1)烧灼的瓶娃中药酒 c的手术,a.预冻60 从室温到-4的120分钟 60摄氏体温后,握住180 240分钟;B.120用于一次使失水 240分钟,将测a的终极体温放到5后,握住420 540分钟,寂寞的心情把持在10 ~ 14 Pa ;c.先二次使失水,用180 在240分钟内将测b的终极体温调准为-5℃。 体温10摄氏体温, 握住120 180分钟;后来地,使运用30 60分钟,在这一步中,握住了 120 将体温校准到10摄氏体温180分钟 30°C,握住180 240分钟,寂寞的心情把持不足2 Pa ;3)烧灼的瓶覆盖的包装和滚压,集中的反省,关闭即用。
2.如使参与请求1所述的分解的磷酸二钠冻干预备的预备工作,其特点信赖测1),筋疲力尽的用双膦酸钠与水的增味剂比为1。 10 20。
3.如使参与请求1所述的分解的磷酸二钠冻干预备的预备工作,其特点信赖测1),锡林瓶的装量为1千分之一升。。
全文摘要
认为如何泄漏,丙啶磷酸二钠极不不变。,易发生顺反异构化化,肉体美失效的改观同分异构体,它的水使消失比刚体粉末更不不变。。本虚构的有意是抚养一种T的预备工作办法。,药物使消失的预备工作包括以下测:1;2)冻干a.预冻干、B.一次使失水、C.二次使失水;3)包装,集中的反省,关闭即用。这种办法是相对于目前的技术的,不需求助起瓦解作用的、pH校准剂和不变剂,预备工作了不变的双膦酸二钠。。
文档编号A61P35/04GK102488661SQ20111041451
发布判决书日2012年6月13日 敷用药日期:201年12月13日 扣押权日201年12月13日
虚构者唐凤, 李明川, 何清凯, 赵德, 赵洪武 敷用药人:北大国际病院拳击场东北分解药房股份有限公司


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